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Al descubierto los genes que causan meningitis en cerdos


Jesús Arenas (Fuente: Unizar).Jesús Arenas (Fuente: Unizar).

Jesús Arenas, profesor de la Universidad de Zaragoza e investigador del Instituto Agroalimentario de Aragón (IA2), ha descubierto los genes esenciales que utiliza Streptococcus suis para causar meningitis y sepsis en cerdos.

Esta investigación* se ha desarrollado en el instituto Wageningen BioVeterinary Research, con colaboraciones de la Universidad de Nijmegen (Holanda), y se ha finalizado en la Universidad de Zaragoza. Ha contado con financiación del proyecto europeo PIGSs en el que, además, el microbiólogo molecular Jesús Arenas ha liderado un grupo de trabajo.

¿Qué consecuencias tiene la infección por S. suis?

S. suis es un patógeno que causa meningitis, neumonía y sepsis en cerdos jóvenes que normalmente desemboca en muerte.
Sus infecciones causan pérdidas económicas estimadas en 200.000 millones al año a nivel global.

No existen vacunas efectivas para prevenir la infección, si bien se utilizan bacterinas pero limitadas a una determinada explotación y a una determinada cepa.

El tratamiento con antibióticos es lo más utilizado para prevenir y tratar las infecciones causadas por este patógeno. Su uso es extremo; en algunas granjas, cerca del 50 % de los antibióticos son destinados a tratar las infecciones causadas por S. suis.

No obstante, el desarrollo de numerosas resistencias a antibióticos y la presión social por reducir su uso está demandando nuevas alternativas para prevenir o tratar de forma más efectiva S. suis.

Objetivo del estudio

El trabajo de Arenas está dirigido a abordar este problema. Ha partido de la hipótesis de que aquellas estructuras que el patógeno necesite estrictamente para causar la infección serán buenos candidatos para generar nuevas terapias o vacunas. Bloquear estas estructuras impedirá el desarrollo de la infección.

Esta bacteria vive en el medio ambiente y también como comensal, por tanto gran parte de sus genes están dedicados a funciones no relacionadas con su patogenicidad.

¿Cómo han logrado identificar los genes de S. suis?

El primer paso ha sido conocer el conjunto de genes que realmente están implicados en el desarrollo de la enfermedad y conseguir un abanico amplio para obtener más posibilidades. Para ello se ha utilizado una combinación de técnicas:

  • Se han inactivado un gran número de genes en S. suis. En total, se ha inactivado cerca del 97 % del genoma de la bacteria.
  • Con estos mutantes se ha infectado experimentalmente cerdos utilizando un nuevo protocolo de infección específico para causar meningitis para identificar cuáles se mueren durante la infección mediante técnicas avanzadas de secuenciación masiva y análisis bioinformático.

El resultado ha sido la identificación de 361 genes (cerca del 18 % del genoma) que son esenciales para causar la infección y que intervienen en una variedad de procesos biológicos.

Parte de ellos no se habían estudiado anteriormente, y se han iniciado estudios para evaluar su función y su idoneidad para la constitución de una nueva vacuna.

Conclusiones

Este estudio no solo permite avanzar en el conocimiento sobre cómo S. suis causa la infección e intentar prevenirla, sino que también podría ser de utilidad para entender el patógeno homólogo en humanos, Streptococcus pneumoniae, para el que también se busca una vacuna más efectiva.



*Arenas J, Zomer A, Harders-Westerveen J, et al. Identification of conditionally essential genes for Streptococcus suis infection in pigs. Virulence (2020), vol. 11:1, pp. 446-464. doi: 10.1080/21505594.2020.1764173.

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