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La virulencia de la tuberculosis al descubierto


Vista esquemática de las relaciones filogenéticas entre los grupos MCAN y el MTBC (Fuente: Science Advances).Vista esquemática de las relaciones filogenéticas entre los grupos MCAN y el MTBC (Fuente: Science Advances).

En este trabajo han participado investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) que trabajan en el Instituto de Biomedicina de Valencia; del Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio), centro mixto del CSIC y la Universitat de València; de la Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica (FISABIO) de la Comunitat Valenciana; del CIBER de Epidemiología y Salud Pública de Valencia; de la Universidad de Oslo; de la Universidad de Helsinki; del Swiss Tropical and Public Health Institute de Suiza; de la Universidad de Basel; del Microbiotica BioData Innovation Centre de Reino Unido; y del Francis Crick Institute de Reino Unido.

Este equipo de investigadores ha llevado a cabo un estudio*, cuyos resultados se han publicado en la revista Science Advances, acerca de los determinantes genómicos de la especiación y propagación de la tuberculosis con el que amplían los conocimientos sobre la evolución de las bacterias causantes de la tuberculosis en animales y humanos.

La importancia de la tuberculosis

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis, que provoca una elevada mortalidad en humanos y animales, donde conlleva importantes pérdidas económicas.

Conocer cómo se diferencian los distintos linajes bacterianos aumenta nuestra comprensión de los orígenes de la bacteria que causa la enfermedad y los mecanismos genéticos involucrados.

Los investigadores del Instituto de Biomedicina de Valencia Iñaki Comas y Álvaro Chiner Oms explican a la Agencia SINC que “para conocer los eventos genómicos poblacionales que condujeron a la aparición del patógeno de la tuberculosis, hemos trabajado con el Complejo Mycobacterium tuberculosis o MTBC, que comprende un grupo de micobacterias conformado por Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium africanum, que afectan a los humanos, así como una serie de patógenos aislados de otras especies de mamíferos conocidos como Mycobacterium bovis, Mycobacterium pinnipedii, Mycobacterium orygis y Mycobacterium microti, entre otros”.

Análisis de los eventos genómicos poblacionales

Los modelos sobre cómo se diferencian los linajes bacterianos aumentan nuestra comprensión de los eventos tempranos de especiación bacteriana y los locus genéticos involucrados. En este estudio analizaron los eventos genómicos poblacionales que conducen a la aparición del patógeno de la tuberculosis.

La aparición se caracteriza por una combinación de eventos de recombinación que involucran funciones de patogénesis del núcleo y selección purificadora en locus divergentes tempranos. Gracias a esto los investigadores pudieron identificar el gen phoR, la sensor cinasa de un sistema de dos componentes involucrado en la virulencia, como un jugador funcional clave sujeto a una selección positiva generalizada después de la divergencia del complejo Mycobacterium tuberculosis de su antecesor. La evidencia previa mostró que las mutaciones phoR desempeñaron un papel central en la adaptación del patógeno a diferentes especies hospedadoras.

Además, el estudio muestra que las mutaciones de phoR han estado bajo selección durante la propagación temprana de la tuberculosis humana, durante expansiones posteriores y en eventos de transmisión en curso. Los resultados muestran que vincular la evolución de patógenos en escalas de tiempo evolutivas y epidemiológicas apunta a determinantes de virulencia pasados y presentes.

La evolución del Complejo Mycobacterium tuberculosis

La creciente disponibilidad de datos genómicos poblacionales ha permitido una mejor comprensión de la diferenciación genotípica y ecológica entre bacterias estrechamente relacionadas. Esto ha permitido desarrollar modelos teóricos de cómo emergen las especies de bacterias y las regiones genómicas implicadas.

“Este estudio aplica por primera vez estos modelos a un patógeno que afecta a los humanos, para ello se han estudiado las bacterias más estrechamente relacionadas con MTBC, conocidas como Mycobacterium canettii o MCAN, una cepa aislada del Cuerno de África. Nuestro análisis confirma la hipótesis de que ambas compartieron un acervo genético común. Además, hemos aprovechado la disponibilidad de secuencias genómicas de miles de cepas clínicas del complejo MTBC, así como de parientes cercanos como MCAN, para identificar nuevos determinantes genómicos en la aparición y posterior propagación del MTBC”, añade Comas.

“Trabajos anteriores habían mostrado que las mutaciones de phoR desempeñaron un papel central en la adaptación del patógeno a diferentes especies hospedadoras. Nosotros hemos demostrado la vinculación del gen phoR con la propagación temprana de la tuberculosis humana, así como en expansiones posteriores. Nuestro trabajo también demuestra que el estudio de la evolución de los patógenos ayuda a comprender los determinantes de su virulencia pasados y presentes”, concluye Comas.


*Chiner-Oms A, Sánchez-Busó L, Corander J, et al. Genomic determinants of speciation and spread of the Mycobacterium tuberculosis complex. Science Advances, 12 Jun 2019, Vol. 5, no. 6, eaaw3307. doi: 10.1126/sciadv.aaw3307.

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