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Un nuevo paso para hacer frente a la bacteria Clostridium difficile


Las investigadoras de la Facultad de Veterinaria de la Universidad de Zaragoza Rosa Bolea y Eloísa Sevilla. (Imagen: Unizar)Las investigadoras de la Facultad de Veterinaria de la Universidad de Zaragoza Rosa Bolea y Eloísa Sevilla. (Imagen: Unizar)

Dos investigadoras de la Facultad de Veterinaria de la Universidad de Zaragoza, Rosa Bolea y Eloísa Sevilla, acaban de dar un nuevo paso para hacer frente a una bacteria cada vez más resistente a los antibióticos y que origina la mitad de las infecciones gastrointestinales hospitalarias en el mundo, con más de 124.000 pacientes al año afectados solo en hospitales de la Unión Europea. Por primera vez han descubierto un marcador genético en la bacteria Clostridium difficile (CD), asociado a la resistencia de un medicamento antimicrobiano, que permitirá obtener diagnósticos de forma más rápida.

En la revista Nature Communications

Su descubrimiento es de tal alcance que la revista científica Nature Communications ha publicado el resultado de su investigación en una colaboración internacional, liderada por investigadores del Leiden University Medical Center (Países Bajos), en la que han logrado descubrir por qué se produce el fallo de uno de los antibióticos de elección para tratar a la bacteria Clostridium difficile.

Rosa Bolea y Eloísa Sevilla son investigadoras de la Unidad de Microbiología e Inmunología del Departamento de Patología Animal y del Centro de Encefalopatías y Enfermedades Transmisibles Emergentes (Facultad de Veterinaria), y pertenecen a los institutos mixtos de investigación Instituto Agroalimentario de Aragón (IA2) y el Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS-Aragón).  

Incremento en la incidencia

Esta bacteria constituye en la actualidad una de las principales causas de diarrea infecciosa hospitalaria, con un incremento en la incidencia y gravedad de los casos, con gran potencial de transmisión entre personas y animales, por lo que se considera una infección emergente en todo el planeta. Se estima que representa el 48 % de las infecciones gastrointestinales hospitalarias en la Unión Europea.

La infección por este patógeno suele estar asociada al uso previo de antibióticos, porque Clostridium difficile es muy resistente a casi todos ellos. En concreto, sólo puede ser tratado con tres antibióticos, el metronidazol, la vancomicina y la fidaxomicina.

“El metronidazol es un medicamento antimicrobiano utilizado comúnmente como primera elección en el tratamiento de la infección por CD, pero nos hemos encontrado en los últimos tiempos con un gran problema: algunas cepas están desarrollando resistencia al metronidazol, por lo que este antibiótico no puede frenar la infección en el paciente”, explica la doctora Rosa Bolea. “Este hecho supone un grave problema sanitario, pues ya no sería efectivo como tratamiento y las opciones terapéuticas disponibles quedarían muy limitadas, incrementándose además el coste económico sanitario”.

El marcador responsable de la resistencia

En el estudio publicado en la revista Nature Communications se ha identificado una molécula de ADN -un plásmido denominado pCD-METRO- en dicha bacteria como responsable de la resistencia a metronidazol, lo que supone un gran paso científico, ya que, aunque la aparición de dicha resistencia ya estaba descrita en este patógeno, no se había asociado hasta el momento con un marcador genético claro.

Según explica la doctora Rosa Bolea, “los plásmidos son moléculas de ADN extracromosómico presentes en bacterias y que en muchas ocasiones juegan un papel muy importante en la rápida diseminación de resistencia a antibióticos”. Y añade: “La identificación de este tipo de elemento genético en C. difficile, asociado a resistencia a un antibiótico de primera elección en el tratamiento de la infección como es el metronidazol, supone un hallazgo con importantes repercusiones clínicas”.

Tal y como se muestra en este trabajo, este plásmido se encuentra diseminado internacionalmente, tanto en cepas de CD de casos clínicos humanos como de origen animal. Este trabajo sería por tanto el primero que evidencia resistencia antimicrobiana de origen plasmídico en este microorganismo.

Implicaciones en la práctica clínica

Además, los resultados de este trabajo conllevan importantes implicaciones en la práctica clínica, especialmente en el diagnóstico y tratamiento de la infección. Como indica la doctora Eloísa Sevilla, “estos resultados deberán tenerse en cuenta a partir de ahora en el tratamiento de la infección de C. difficile y contribuirán a un mejor manejo y control de la misma”.

Este estudio ha abierto una nueva línea de investigación en la que se va a continuar trabajando y que tratará de responder nuevas cuestiones que surgen a partir de este descubrimiento.



Boekhoud, I.M., Hornung, B.V.H., Sevilla, E. et al. Plasmid-mediated metronidazole resistance in Clostridioides difficile. Nat Commun 11, 598 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-14382-1

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